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研究人员称找到肿瘤发生新机制
P73是P53家族蛋白成员之一,通常被人们视为一种潜在的肿瘤抑制因子。然而P73在人类肿瘤细胞中很少发生缺失或突变,反而呈现出很高量的表达。P73在肿瘤细胞中的高表达是否有利于肿瘤细胞生长成为长期困惑科学界的问题。
吴缅和杨小鲁课题组经过多年合作研究发现,P73是通过一条葡萄糖代谢旁路即磷酸戊糖途径,在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用。他们通过实验证明,高量表达的P73使葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性大大增强,从而激活了在正常细胞中较少被使用的代谢旁路,即磷酸戊糖途径,细胞中大量的葡萄糖通过这一旁路被消耗。这一代谢途径无法产生细胞生长必需的能量,而是产生大量戊糖与强还原剂NAPDH,前者用于合成核苷酸,后者则会参与脂肪酸合成和清除一种对肿瘤细胞有抑制作用的氧化物,从而满足肿瘤细胞无限、旺盛的生长。
正常情况下,细胞在有氧、无氧情况下分别进行有氧代谢和糖酵解;而肿瘤细胞无论在有氧或无氧情况下,都通过糖酵解进行代谢,大量消耗葡萄糖。这是德国诺贝尔奖得主奥托•瓦博格提出的“瓦博格效应”。上述研究部分解释了该效应的发生机理。
吴缅介绍说,这项研究成果表明,通过准确选择药物作用的靶位并干预磷酸戊糖途径,有望在肿瘤治疗中实现新的突破。(摘自:检验医学社区)